感染耐多药人类免疫缺损病毒1型感染（HIV-1）患者的治疗选择有限。Lenacapavir是一种衣壳抑制类首创新药，在1b期研究中表现出显著抗病毒活性。
在该III期试验中，研究组根据筛查和队列选择随访期间的血浆HIV-1 RNA水平变化，将耐多药HIV-1感染患者纳入两个队列。队列1中的患者首先按2:1比例随机分组，分别接受口服Lenacapavir或安慰剂治疗14天，治疗失败的治疗方案不变；自第15天开始，Lenacapavir组患者接受每6个月一次的皮下注射Lenacapavir，安慰剂组患者接受口服Lenacapavir，之后是皮下注射Lenacapavir；两组还接受优化的背景治疗。队列2中所有患者在第1天至第14天接受开放标签口服Lenacapavir及优化的背景治疗；自第15天开始每6个月一次皮下注射Lenacapavir。主要终点是第15天时队列1中病毒载量至少降低0.5 log10拷贝/mL的患者百分比；关键次要终点为第26周时病毒载量低于50拷贝/mL。
该研究共计纳入了72例患者，每个队列各有36例。队列1中，第15天Lenacapavir组24名患者中有21名（88%）观察到病毒载量下降至少0.5 log10 copies /mL，而安慰剂组12名患者中有2名（17%）（绝对差异，71%；95%置信区间，35-90）。第26周时，队列1和队列2中分别有81%和83%的患者报告病毒载量低于50 拷贝/mL，CD4+计数的最小二乘均值分别增加75和104个细胞/立方毫米。未发现与Lenacapavir相关的严重不良事件。在两个队列中，8名患者在维持治疗期间内出现了与易感性降低相关的lenacapavir相关衣壳替换（6例出现M661替换）。
研究表明，在耐多药HIV-1感染患者中，服用Lenacapavir的患者与服用安慰剂的患者相比，病毒载量较基线下降更多。
原文出处：Segal-Maurer S, DeJesus E, Stellbrink HJ, Castagna A, Richmond GJ, Sinclair GI, Siripassorn K, Ruane PJ, Berhe M, Wang H, Margot NA, Dvory-Sobol H, Hyland RH, Brainard DM, Rhee MS, Baeten JM, Molina JM; CAPELLA Study Investigators. Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1793-1803. doi: 10.1056/NEJMoa2115542. PMID: 35544387.
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35544387/